糖尿病引起肾脏损害的机制还不清楚。一般认为，长期过高的血糖进入细胞后促使有关酶的活性增高，从而促成了酶和蛋白质形成复合物，沉积在肾小球而使肾小球遭到严重的破坏；另一方面，由于血糖过高，造成肾小球血管的生化组成异常，引起血管的通透性增加，使血浆蛋白漏出，参与肾小球硬化的形成。幼年糖尿病患者的血浆中生长激素的水平较高，与过高的血糖参与糖与蛋白质的复合物的形成，因而加重了糖尿病性肾
脏的损害。

        肾血流动力学异常在糖尿病肾病发生中起关键作用，甚至可能是始动因素。①高血糖时，肾小球内高灌注、高滤过状态，毛细血管壁压力增高，使系膜细胞扩张，上皮细胞足突融合和产生致密小滴，肾小球上皮细胞从基底膜上脱落；②肾小球基膜Ⅳ型胶原信使RNA增高，使基膜增厚，最终形成系膜的弥漫性、结节性病变，发生肾小球硬化；③在压力增高的情况下，蛋白滤过增加，亦可沉积于系膜区和肾小球基底膜，促
进基质增生，形成恶性循环，并可造成结节性和弥漫性肾小球硬化。

         此外，糖尿患者容易继发各种感染，反复发生的泌尿系严重的感染可以造成肾皮质坏死。糖尿病对肾脏的损害不仅是由于高血糖所致，而是一个与遗传缺陷脂肪代谢异常及内分泌失调等因素密切相关的复杂过程。糖尿病早期，对肾脏的损害隐匿地进行，随着病程的延长，肾小球硬化状态越明显，受累的肾小球越来越多，越到后来发展越来越快，导致蛋白尿等症状，并最终进展为肾衰竭